2020年3月28日，美國(guó)吉利德科學(xué)公司的CEO Daniel O'Day發(fā)布一封公開(kāi)信，再度將瑞德西韋（Remdesivir）拉進(jìn)人們的視線(xiàn)。

根據(jù)這封公開(kāi)信，當(dāng)新冠病毒出現(xiàn)時(shí)，吉利德便開(kāi)展了瑞德西韋治療潛力的研究，該公司正在加快臨床試驗(yàn)，已向1000多名患者提供瑞德西韋。

瑞德西韋是一款未上市的抗病毒藥物，由吉利德科學(xué)研發(fā)。此前，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）曾批準(zhǔn)瑞德西韋“孤兒藥”資格，其適應(yīng)證為新冠病毒肺炎（COVID-19）。不過(guò)，多家非政府組織公開(kāi)質(zhì)疑，吉利德科學(xué)此舉是在鉆法律空子，僅兩天后，吉利德便向FDA申請(qǐng)撤銷(xiāo)孤兒藥認(rèn)證。

瑞德西韋是目前最有希望治療COVID-19的抗病毒藥物。圍繞瑞德西韋正在進(jìn)行6項(xiàng)臨床試驗(yàn)，治療不同類(lèi)型的COVID-19患者。其中，在中國(guó)進(jìn)行的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果將在4月下旬揭曉。

即便該藥的安全性和有效性得到證實(shí)，未來(lái)在中國(guó)市場(chǎng)仍然將面臨專(zhuān)利糾紛。

此前，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)研究中心與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心開(kāi)展聯(lián)合研究，于1月21日對(duì)藥物瑞得西韋申報(bào)了中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利（抗2019新型冠狀病毒的用途）。瑞得西韋由美國(guó)吉利德制藥公司開(kāi)發(fā)并在此前被用于治療埃博拉病毒，這是一種廣譜抗病毒藥物。武漢病毒所官網(wǎng)的消息表示，對(duì)在我國(guó)尚未上市且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘的藥物瑞得西韋，依據(jù)國(guó)際慣例，從保護(hù)國(guó)家利益的角度出發(fā)，在1月21日申報(bào)了中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利（抗2019新型冠狀病毒的用途），并將通過(guò)PCT（專(zhuān)利合作協(xié)定）途徑進(jìn)入全球主要國(guó)家。

而2016年9月16日，吉利德公司曾在中國(guó)提交瑞德西韋用途專(zhuān)利申請(qǐng)，其可能獲得授權(quán)的主題是“瑞德西韋在制備治療SARS或MERS病毒藥物中的應(yīng)用”。SARS和MERS皆是冠狀病毒家族成員。

專(zhuān)家指出，即便申請(qǐng)成功，也不握有瑞德西韋的結(jié)構(gòu)專(zhuān)利，而無(wú)法應(yīng)用，


新京報(bào)快訊（記者 許雯）美國(guó)公司在研藥物被中科院武漢病毒所“搶注”專(zhuān)利的消息引發(fā)廣泛質(zhì)疑。昨日，中科院武漢病毒所官網(wǎng)發(fā)布消息稱(chēng)，已將尚未在我國(guó)上市的藥物瑞德西韋抗新型冠狀病毒用途申報(bào)中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利。專(zhuān)家認(rèn)為，此次申報(bào)成功可能性不大。

2月4日，中科院武漢病毒所官網(wǎng)發(fā)表文章《我國(guó)學(xué)者在抗2019新型冠狀病毒藥物篩選方面取得重要進(jìn)展》。

文中提到，該所與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心開(kāi)展聯(lián)合研究，發(fā)現(xiàn)Remdesivir（瑞德西韋）和磷酸氯喹兩種藥物在細(xì)胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染，其在人體上的作用還有待臨床驗(yàn)證。

上述合作雙方單位聯(lián)合聲明：對(duì)在我國(guó)尚未上市，且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘的藥物瑞得西韋，我們依據(jù)國(guó)際慣例，從保護(hù)國(guó)家利益的角度出發(fā)，在1月21日申報(bào)了中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利（抗2019新型冠狀病毒的用途）。

北京一名知識(shí)產(chǎn)權(quán)律師告訴《財(cái)經(jīng)》記者，武漢病毒所的專(zhuān)利申請(qǐng)，不可能落入吉利德科學(xué)2016年冠狀病毒用途申請(qǐng)的保護(hù)范圍，但一定會(huì)落入2011年的瑞德西韋化合物專(zhuān)利的保護(hù)范圍，這項(xiàng)專(zhuān)利還沒(méi)到期。

藥品還未獲批，圍繞其中的專(zhuān)利糾紛依然疑云遍布。事實(shí)上，跨國(guó)藥企在中國(guó)的專(zhuān)利糾紛，早已是常態(tài)。

仿制藥企發(fā)起專(zhuān)利挑戰(zhàn)，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局做出專(zhuān)利無(wú)效或者有效維持的決定，原研藥企或者挑戰(zhàn)者不服決定、發(fā)起訴訟，這幾乎是制藥行業(yè)專(zhuān)利戰(zhàn)爭(zhēng)的固定劇情，在全球都會(huì)發(fā)生。在中國(guó)，這種糾紛發(fā)生頻次更高。

據(jù)《財(cái)經(jīng)》記者不完全統(tǒng)計(jì)，近十年，至少53項(xiàng)藥品相關(guān)專(zhuān)利被國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局復(fù)審部門(mén)宣布無(wú)效，多數(shù)進(jìn)入法律訴訟環(huán)節(jié)。

圍繞原研藥專(zhuān)利的糾紛，主要分為三種：專(zhuān)利授予糾紛，發(fā)生于專(zhuān)利申請(qǐng)者與專(zhuān)利部門(mén)之間；專(zhuān)利挑戰(zhàn)的糾紛，發(fā)生于原研藥企與仿制藥企或個(gè)人挑戰(zhàn)者之間；專(zhuān)利侵權(quán)糾紛，發(fā)生于原研藥企與仿制藥企之間。其中，由專(zhuān)利挑戰(zhàn)引發(fā)的糾紛與訴訟，近些年發(fā)生最為頻繁。

專(zhuān)利鏈接制度，被視為仿制藥上市前調(diào)和仿制藥企與原研藥企專(zhuān)利矛盾的“良方”，中國(guó)藥、法兩界為此激烈討論。這一制度在正式的文件中仍然是“探索建立”，不過(guò)，一些創(chuàng)新型國(guó)內(nèi)藥企此次和跨國(guó)藥企站到了一邊，積極呼吁推出專(zhuān)利鏈接制度。

強(qiáng)仿獲批合理否

“真不知該怎么向公司總部交代，總公司老板看到的是中國(guó)越來(lái)越重視保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，可我們不得不通知他們哪款專(zhuān)利藥被強(qiáng)仿了、專(zhuān)利被挑戰(zhàn)后無(wú)效了，甚至有時(shí)還輸了官司?！币晃豢鐕?guó)藥企在華公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)部門(mén)負(fù)責(zé)人接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)。

《財(cái)經(jīng)》記者查詢(xún)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）相關(guān)審評(píng)信息統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)：從2019年1月到11月，CDE共批準(zhǔn)了11款“強(qiáng)仿藥”上市；獲批之時(shí)，這些藥物的化合物專(zhuān)利均未到期，距離專(zhuān)利到期少則三個(gè)月，多則三年半（見(jiàn)表）。


現(xiàn)行的《專(zhuān)利法》規(guī)定：“在國(guó)家出現(xiàn)緊急狀態(tài)或者非常情況時(shí)，或者為了公共利益的目的，國(guó)務(wù)院專(zhuān)利行政部門(mén)可以給予實(shí)施發(fā)明專(zhuān)利或者實(shí)用新型專(zhuān)利的強(qiáng)制許可?！?br />
“業(yè)內(nèi)一般認(rèn)為一些傳染病藥物，當(dāng)發(fā)生重大疫情時(shí)才有可能啟動(dòng)強(qiáng)仿。這11款顯然不屬此列?！鄙鲜隹鐕?guó)藥企知識(shí)產(chǎn)權(quán)負(fù)責(zé)人說(shuō)。2019年，該公司一款專(zhuān)利藥，在華專(zhuān)利還沒(méi)到期便有國(guó)內(nèi)仿制藥拿到了上市批件。

這11款藥物涉及到的原研藥，專(zhuān)利均握在跨國(guó)大藥企手中。專(zhuān)利保護(hù)期的每一天，對(duì)原研藥企都很重要，這意味著獨(dú)家銷(xiāo)售。仿制藥一旦獲批上市銷(xiāo)售，原研藥的價(jià)格與收益一般都大幅下降。

沙格列汀首仿藥于2019年1月9日獲批，然而，相應(yīng)的原研藥的化合物專(zhuān)利到期日為2021年3月5日。根據(jù)全國(guó)百床以上醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，這款原研藥2018年在中國(guó)的銷(xiāo)售額為3.4億元。

仿制藥獲批三個(gè)多月后，該原研藥企業(yè)阿斯利康向仿制藥企業(yè)奧賽康發(fā)起專(zhuān)利侵權(quán)訴訟，認(rèn)為奧賽康的沙格列汀片落入其ZL01806315.2號(hào)中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利的保護(hù)范圍，并提出立即停止侵犯原告涉案專(zhuān)利權(quán)的行為、在涉案專(zhuān)利有效期內(nèi)不得制造、使用、銷(xiāo)售、許諾銷(xiāo)售侵權(quán)產(chǎn)品、50萬(wàn)元經(jīng)濟(jì)損失等訴訟請(qǐng)求。

目前，奧賽康藥業(yè)母公司發(fā)布的公告顯示，江蘇省南京市中級(jí)人民法院已受理該案。

另一款引發(fā)糾紛的是拜耳的利伐沙班。2019年8月2日，利伐沙班的首款仿制藥獲批，拜耳的利伐沙班相關(guān)專(zhuān)利則在7月被國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局宣告無(wú)效。2019年10月，拜耳對(duì)江蘇中邦發(fā)起專(zhuān)利侵權(quán)訴訟。

全國(guó)百床以上醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)顯示：2018年，重點(diǎn)省市公立醫(yī)院利伐沙班銷(xiāo)售額為5.7億元。國(guó)內(nèi)已有22家仿制藥企業(yè)完成該藥的BE試驗(yàn)。齊魯制藥、柯菲平盛輝制藥的利伐沙班仿制藥已在2019年底遞交上市申請(qǐng)。

現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定：對(duì)他人已獲得中國(guó)專(zhuān)利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專(zhuān)利期屆滿(mǎn)前2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)；國(guó)家藥監(jiān)局在專(zhuān)利期滿(mǎn)后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

未到專(zhuān)利期滿(mǎn)，就批準(zhǔn)仿制藥上市，藥監(jiān)局有自己的說(shuō)法。

“藥監(jiān)局是行政部門(mén)，依法行政，我們?cè)趯徦帟r(shí)只是考慮藥品的安全性與有效性，讓評(píng)審員去研究專(zhuān)利，這不現(xiàn)實(shí)。”國(guó)家藥監(jiān)局一名不愿具名的官員對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析。

歐盟也認(rèn)為，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的任務(wù)是核查藥品安全性和有效性，不應(yīng)考慮產(chǎn)品是否侵犯專(zhuān)利權(quán)等其他因素。同樣，印度通過(guò)法院判例明確，藥品上市審批機(jī)構(gòu)只需審核藥品的安全性和有效性，無(wú)須考慮專(zhuān)利糾紛的因素。

況且，“還有Bolar例外規(guī)定”。上述國(guó)家藥監(jiān)局官員說(shuō)。2008年，《專(zhuān)利法》第三次修正時(shí)，引入美國(guó)的Bolar例外制度，即為行政審批所需提供的相關(guān)信息而制造、使用、進(jìn)口專(zhuān)利藥的，不視為侵犯專(zhuān)利權(quán)。

這一條文避免了原研藥的專(zhuān)利保護(hù)期因研發(fā)、申請(qǐng)上市而無(wú)形中延長(zhǎng)。此前，仿制藥企只能在原研藥專(zhuān)利到期后，才能進(jìn)行仿制研發(fā)、申請(qǐng)上市，而研發(fā)與上市都需要一定的時(shí)間。

在美國(guó)，原研藥的專(zhuān)利到期前，藥企大可以研發(fā)仿制藥，但是不能提交上市申請(qǐng)，也無(wú)法得到美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。“一旦提交上市申請(qǐng)就被視為侵權(quán)，因?yàn)橛袛M制侵權(quán)的限制?！币幻煜っ绹?guó)藥品審評(píng)制度的知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)家告訴《財(cái)經(jīng)》記者，中國(guó)沒(méi)有此限制，就容易把Bolar例外擴(kuò)大化，“甚至擴(kuò)大到上市審批”。

一旦Bolar例外允許的行為被擴(kuò)大，對(duì)侵權(quán)行為的認(rèn)定縮小了，就會(huì)出現(xiàn)原研藥專(zhuān)利到期前仿制藥申請(qǐng)上市、審批的強(qiáng)仿事件。

“不少?gòu)?qiáng)仿涉及到的專(zhuān)利藥企給藥監(jiān)局寫(xiě)信反映?！北本┦懈呒?jí)人民法院知識(shí)產(chǎn)權(quán)庭原副庭長(zhǎng)程永順說(shuō)，“以前藥監(jiān)局批過(guò)一個(gè)之后要等幾年，像2019年這樣一月批準(zhǔn)一強(qiáng)仿，勢(shì)必埋下專(zhuān)利糾紛、專(zhuān)利訴訟的隱患。”

2019年12月13日，最高法對(duì)一項(xiàng)生物基因技術(shù)藥物專(zhuān)利行政案件做出終審判決：維持一審判決，要求國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局重新作出審查決定。最高法在案情說(shuō)明中指出，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局“審查實(shí)踐中出現(xiàn)創(chuàng)造性的法律標(biāo)準(zhǔn)被異化的現(xiàn)象”，并認(rèn)為此次判決“對(duì)于糾正這一審查偏向，使各項(xiàng)審查標(biāo)準(zhǔn)重回正軌具有指導(dǎo)意義”。

程永順對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說(shuō)，此案“給創(chuàng)新藥企、專(zhuān)利權(quán)人，在專(zhuān)利糾紛、訴訟中帶來(lái)一些希望”。

專(zhuān)利鏈接制度“難產(chǎn)”

一方是高高筑起的專(zhuān)利圍墻，一方是躍躍欲試的仿制藥企，被裹挾其中的還有國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局、國(guó)家藥監(jiān)局。

仿制藥上市審批過(guò)程中存在的潛在專(zhuān)利侵權(quán)糾紛，是一個(gè)全球制藥界都存在的難題。歐盟的做法是：專(zhuān)利權(quán)人可以向法院申請(qǐng)“臨時(shí)禁令”，阻止仿制藥的上市審批程序。

日本則是，新藥活性成分產(chǎn)品專(zhuān)利期尚未屆滿(mǎn)的情況下，不批準(zhǔn)仿制藥上市；甚至規(guī)定在新藥活性成分專(zhuān)利屆滿(mǎn)前，禁止提交仿制藥申請(qǐng)。

美國(guó)、加拿大、澳大利亞和韓國(guó)采用的是專(zhuān)利鏈接制度，即仿制藥的上市申請(qǐng)審批與相應(yīng)的藥品專(zhuān)利有效性審核的程序鏈接，將藥監(jiān)部門(mén)與專(zhuān)利授予部門(mén)的職能鏈接。

在中國(guó)，這項(xiàng)制度在藥界與法界被討論十余年?！敖?zhuān)利鏈接制度，會(huì)遏制強(qiáng)仿的數(shù)量與進(jìn)度，也會(huì)刺激強(qiáng)仿者去挑戰(zhàn)專(zhuān)利?！贝麇\良認(rèn)為，專(zhuān)利鏈接制度下，如果專(zhuān)利挑戰(zhàn)成功，挑戰(zhàn)者一般會(huì)享受到一些政策紅利，如加快審評(píng)、綠色通道等。

2008年《專(zhuān)利法》第三次修訂時(shí)，專(zhuān)利鏈接制度成為征求意見(jiàn)階段的焦點(diǎn)議題?！爱?dāng)時(shí)起草修正案的專(zhuān)利部門(mén)認(rèn)為這是一項(xiàng)美國(guó)的制度，不符合當(dāng)時(shí)的國(guó)情?！币幻麉⑴c該法修改的知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)家告訴《財(cái)經(jīng)》記者，“一是為了滿(mǎn)足老百姓的用藥需求，二是為了保護(hù)本土仿制藥企。

國(guó)務(wù)院辦公廳曾印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（42號(hào)文），提及“探索建立藥品專(zhuān)利鏈接制度”。至今，該文件規(guī)劃的改革措施多數(shù)正在執(zhí)行或已完成，只有專(zhuān)利鏈接制度似乎還停留在原地。

2019年11月9日，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖公開(kāi)表示：“新版《藥品管理法》讓我最遺憾的是，沒(méi)有把專(zhuān)利鏈接制度寫(xiě)入?！?br />
如宋瑞霖所言，《藥品管理法》征求意見(jiàn)稿中的表述是，“專(zhuān)利鏈接制度涉及藥品專(zhuān)利權(quán)人和仿制藥企業(yè)的利益，以及對(duì)藥品可及性和公共健康產(chǎn)生影響。有關(guān)原則需在更高位階法規(guī)中體現(xiàn)?！?br />
“更高位階法規(guī)”指的是《專(zhuān)利法》。

2018年下半年，《專(zhuān)利法》第四次修訂啟動(dòng)?！氨容^慢，曾經(jīng)在2018年、2019年列入全國(guó)人大立法工作計(jì)劃，一般都是當(dāng)年必須要過(guò)的，現(xiàn)在拖到了2020年?！背逃理樥f(shuō)。不過(guò)，《專(zhuān)利法修正案（草案）》中，未提及專(zhuān)利鏈接制度。

“專(zhuān)利鏈接制度上了總理辦公會(huì)，本沒(méi)有大的阻力了。從技術(shù)上，完全沒(méi)有難度?！鄙鲜鲋R(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)家向《財(cái)經(jīng)》記者透露，“如果沒(méi)有2018年長(zhǎng)生疫苗事件導(dǎo)致藥監(jiān)部門(mén)大換血，與之后的中美貿(mào)易戰(zhàn)，可能很快就先落地了?！?br />
盡管如此，沒(méi)有任何制度是完美的。李春暄認(rèn)為，在現(xiàn)行的體制下，實(shí)施專(zhuān)利鏈接制度后，藥監(jiān)部門(mén)與專(zhuān)利部門(mén)的銜接是個(gè)難點(diǎn)。此外，關(guān)于藥品專(zhuān)利相關(guān)侵權(quán)訴訟，一審平均需要445天，二審則需要357天，“這么長(zhǎng)時(shí)間，藥監(jiān)局怎么批？等訴訟結(jié)束后再批，又會(huì)被詬病行政效率差”。

前進(jìn)的信號(hào)是，中國(guó)制藥行業(yè)雖然還是以仿制藥企業(yè)為主，但已經(jīng)有幾十、上百家創(chuàng)新主導(dǎo)的企業(yè)。過(guò)去提出專(zhuān)利鏈接制度建議的都是跨國(guó)藥企，這次《專(zhuān)利法》修訂，不少本土創(chuàng)新企業(yè)也積極呼吁推出專(zhuān)利鏈接制度。

來(lái)源：財(cái)經(jīng)雜志、新浪網(wǎng)、新京報(bào)

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